强心苷（cardiacglycosides）是存在于植物和昆虫中的一类具有强心作用的天然产物，能导致心脏收缩，增加心输出量，常用作治疗心脏疾病药物。最近，耶鲁大学医学院RanjitBindra和SethHerzon领导的团队发现几种用于治疗心脏衰竭和心律失常的强心苷类药物，还能抑制肿瘤细胞中的DNA修复，有望在癌症治疗领域也发挥重要的作用。
肿瘤细胞能快速分裂，它们的DNA更容易受到损害，因此，抑制肿瘤细胞的DNA修复是选择性杀死癌细胞的一种非常有前途的方法。“我们与耶鲁大学分子发现中心一起进行了大量药物筛选，确定了一些强心苷类药物能够影响DNA修复，”RanjitBindra说，“这有助于开发新的抗癌药物。”
“我们的方法主要是用辐射破坏癌细胞的DNA，并在不同化合物存在下计算DNA修复的速率。我们总共评估了个化合物，”Herzon说。“令人惊讶的是，我们发现强心苷类是DNA双链断裂（double-strandbreak，DSB）修复的潜在抑制剂。”实验证明，他们筛选出的强心苷类化合物能与DSB修复中的两个关键蛋白因子（phospho-MDC1和RNF8）相互作用，还能抑制p53结合蛋白（53BP1，这是一种关键DNA损伤反应蛋白）与DSB位点结合，这一发现让人非常意外。
Herzon和Bindra说，他们的方法也可用来筛选更多的化合物，“我们正与企业合作，期望得到他们的化合物大数据库。这种方法不仅会帮助我们寻找新的抗癌药物，同时，它也能帮助我们更好地理解DNA修复，”Herzon说。年的诺贝尔化学奖，正是颁给了揭示DNA修复机制的分子机理的三位化学家。
下一步，Herzon和Bindra等人将优化这些强心苷化合物，以提高抗癌疗效。
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